Seminari de Recerca- Dra. Jezabel Rodríguez-Blanco "Gli driven Sox2 cells, the executors of pediatric brain tumor relapse"

 
  Sala d'Actes Planta 0 Hospital General —
27/06/2022
27/06/2022 -- From 15:00h to 16:00h
Organize :
Recerca Vall d'Hebron
Modality: Presencial i en línia
Share it:
Seminari de Recerca- Jezabel Rodríguez-Blanco "Gli driven Sox2 cells, the executors of pediatric brain tumor relapse"

En alguns càncers, la propagació del tumor és impulsada per un rar nínxol de cèl·lules mare marcades amb SRY (regió determinant del sexe Y) -box 2 (SOX2). A causa dels seus papers clau en el manteniment del creixement del tumor, proporcionant quimio-resistència i impulsant la recaiguda del tumor, és fonamental dilucidar els mecanismes subjacents que propaguen aquestes cèl·lules SOX2+ per desenvolupar teràpies dirigides. Les anàlisis de dades de seqüenciació de cèl·lules unicel·lulars realitzades en el tumor cerebral maligne pediàtric més comú, el medul·loblastoma (MB), van revelar l'existència d'un clúster astrocític enriquit amb Sox2 que expressava biomarcadors de senyalització Sonic Hedgehog (SHH). Curiosament, el tractament amb un inhibidor de SHH que actua sobre Smoothened (Smo), vismodegib, va provocar augments de cèl·lules semblants als astròcits que expressen Sox2, així com els efectors SHH aigües avall Gli1/Gli2 que suggereixen la seva resistència a la inhibició de Smo. Utilitzant cultius MB enriquits amb SOX2, vam observar que les cèl·lules SOX2+ no només expressaven proteïnes GLI, sinó que requerien la seva senyalització per propagar-se. A diferència de la massa tumoral altament proliferativa, en què la senyalització SHH es desencadena principalment per mutacions en components SHH, a les cèl·lules MB SOX2 +, la via SHH es va activar aigües avall de Smo de manera dependent de MYC. És important destacar que la inhibició de la senyalització SHH mitjançant inhibidors de GLI funcionalment diferents va esgotar cèl·lules SOX2 + resistents a vismodegib de teixits MB derivats de ratolí i humans, reduint la seva capacitat per empeltar encara més in vivo i augmentar la supervivència sense símptomes en models de medulloblastoma resistents i sensibles al vismodegib. Els nostres resultats posen l'accent en la importància d'utilitzar teràpies dirigides a GLI per esgotar les cèl·lules SOX2+ i, per tant, proporcionar una remissió tumoral estable.

Amfitrió: Dr. Miguel Segura, Cap del Laboratori de Tumors Neurals-Grup de Recerca Translacional en Càncer Infantil i Juvenil-Vall d'Hebron Institut de Recerca, VHIR.

Connexió Online: https://gencat.zoom.us/j/95784666530

Related activities

Introducción a la hidrocefalia y alteraciones de la dinámica de LCR

09/02/2024 - 09:00
More information

XIX Curso teórico-práctico de Ecocardiografía básica y avanzada en medicina de urgencias, intensiva y anestesia

09/16/2024 - 09:00
Cardiología, Medicina Intensiva, Anestesia y Reanimación, Neurología
More information

Fundamentos fisiopatológicos de la hipoxia tisular y monitorización del aporte cerebral de oxígeno

09/30/2024 - 09:00
Facultativos especialistas, residentes y personal de enfermería interesados ​​en el manejo del paciente neurocrítico
More information

II Curso CARE ME

10/03/2024 - 08:45
Cardiología y Nefrología
More information

Subscribe to our newsletters and be a part of Vall d'Hebron Campus

Select the newsletter you want to receive:

By accepting these conditions, you are agreeing to the processing of your personal data for the provision of the services requested through this portal, and, if necessary, for any procedures required by the administrations or public bodies involved in this processing, and their subsequent inclusion in the aforementioned automated file. You may exercise your rights to access, rectification, cancellation or opposition by writing to web@vallhebron.cat, clearly stating the subject as "Exercising of Data Protection Rights".
Operated by: Vall d’Hebron University Hospital Foundation – Research Institute.
Purpose: Manage the user’s contact information.
Legitimisation: Express acceptance of the privacy policy.
Rights: To access, rectify, and delete personal information data, as well to the portability thereof and to limit and/or oppose their use.
Source: The interested party themselves.