Noves opcions de personalització terapèutica en primera línia per a pacients amb càncer colorectal metastàtic

El simposi anual de la Societat Americana d'Oncologia Mèdica sobre càncer gastrointestinal (ASCO GI) ha tingut lloc entre el 23 i el 25 de gener a San Francisco. Més de 4.500 experts s'han reunit per compartir els darrers avenços en la investigació científica gastrointestinal que tindran un impacte immediat en les decisions de tractament.

El Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) té un paper destacat en aquest congrés en què ha liderat o participat en diversos estudis presentats com a comunicació oral o com a pòster científic.

Entre aquests estudis han destacat els resultats dos assaigs clínics en pacients amb càncer colorectal metastàtic que podrien suposar, un cop passin les aprovacions de les agències regulatòries, nous tractaments estàndards per a tractar en primera línia pacients seleccionats segons el perfil genòmic del seu tumor. És a dir, de manera personalitzada.

L'estudi Breakwater, nova combinació a primera línia per a pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutacions a BRAFV600

Les mutacions BRAF V600E es produeixen en el 8% al 12% dels càncers colorectals metastàtics i s'associen a un mal pronòstic de la malaltia. L'any 2019, l'assaig BEACON CRC, liderat pel Dr. Josep Tabernero, cap del Servei d'Oncologia Mèdica de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron i director del VHIO, va demostrar que la teràpia dirigida incloent-hi inhibidors de BRAF (encorafenib) i EGFR (cetuximab) resultava efectiva per aconseguir una supervivència global significativament més llarga i una taxa de resposta més alta que la teràpia estàndard pacients amb càncer colorectal metastàtic prèviament tractats.

“Amb aquestes dades” explica el Dr. Tabernero, “la doble combinació va passar a convertir-se en una opció de tractament en segona i tercera línia en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutacions a BRAFV600, i va ser aprovada a la majoria dels països. Tot i això, les estratègies terapèutiques en primera línia per a aquests pacients han demostrat una eficàcia limitada”.

“L'estudi Breakwater és un assaig clínic de fase 3 que compara l'eficàcia de la combinació de cetuximab i encorafenib amb o sense l'esquema mFOLFOX6, una combinació de quimioteràpia que inclou leucovorina càlcica, fluorouracil i oxaliplatí, EC + mFOLFO , en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutacions al gen BRAF V600E que no havien estat tractats prèviament” explica la Dra. Elena Élez, oncòloga mèdica de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron, cap del Grup de Càncer Colorectal i investigadora principal de l'estudi Breakwater al VHIO, que ha estat un dels principals centres reclutadors de l'estudi.

Es va observar un benefici estadística i clínicament significatiu en la taxa de resposta objectiva amb la combinació experimental EC+mFOLFOX6 davant el tractament estàndard. Aquesta resposta va ser ràpida i duradora. El 68,7% dels pacients tractats amb la nova combinació van presentar una durada de resposta objectiva superior a sis mesos davant del 15% en els pacients tractats amb el tractament estàndard. En el 22,4% dels pacients tractats amb EC + mFOLFOX6 es va observar una durada de la resposta superior als 12 mesos.

Les dades van mostrar una possible millora en la supervivència general que s'haurà de ratificar en properes anàlisis intermèdies ja planificades per l'equip de recerca.

“Tot i que cal fer un seguiment en el temps i analitzar altres indicadors com la supervivència global i la supervivència lliure de progressió, les dades obtingudes en aquesta primera anàlisi són la base per plantejar una aprovació accelerada d'aquesta nova combinació per tractar pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutacions a BRAFV600” conclou el Dr. Tabernero, investigador sènior de l'estudi que es publica avui en paral·lel a la presentació a ASCO GI a la revista Nature Medicine.

Una combinació de fàrmacs d'immunoteràpia presenta millors resultats que només un monoteràpia en pacients amb càncer colorectal metastàtic MSI-H/dMMR

Entre el 5 i el 7% dels nous diagnòstics de càncer colorectal metastàtic pertanyen al grup MSI-H/dMMR un subtipus que es caracteritza per presentar inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) o deficiència del sistema de reparació de l'ADN (dMMR).

A la mateixa sessió d'ASCO GI es presenten avui els primers resultats d'un dels braços de l'estudi Checkmate8HW en què ha participat la Dra. Elena Élez, i que té com a objectiu avaluar la combinació de nivolumab més ipilimumab, dos fàrmacs d'immunoteràpia, davant només nivolumab en monoteràpia com a tractament en diverses línies de tractament en pacients amb càncer colorectal metastàtic MSI-H/dMMR.

A l'assaig van participar 707 pacients i en aquells que van ser tractats amb la combinació experimental es va observar una reducció del risc de mort o progressió de la malaltia del 38%. Pel que fa a la taxa de resposta va ser del 71% en els pacients tractats amb combinació d'immunoteràpia davant del 58% en els pacients tractats únicament amb nivolumab.

"Els resultats dʻaquest estudi demostren que aquests dos fàrmacs dʻimmunoteràpia treballen junts per activar el sistema immunològic dels pacients per reconèixer i destruir cèl·lules tumorals i que ho fa de forma més eficient que en monoteràpia" afirma la Dra. Elena Élez. "El següent pas dins aquest mateix estudi és analitzar aquests resultats en la primera línia de tractament específicament" afegeix la coautora d'aquest estudi.