Un nou fàrmac oral d’última generació millora els resultats clínics de les pacients amb càncer de mama avançat ER+ HER2-

Al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), el congrés internacional sobre càncer de mama que se celebra del 10 al 13 de desembre a San Antonio, Texas, s'han presentat els resultats de l'assaig clínic fase 3 EMBER-3. 

Les dades demostren que tractar les pacients amb càncer de mama avançat ER+ HER2- que progressen a la teràpia endocrina amb imlunestrant va millorar significativament la supervivència sense progressió en comparació amb la teràpia estàndard en pacients amb mutació ESR1, però no a la població general; mentre que la combinació imlunestrant-abemaciclib va millorar significativament la supervivència sense progressió a tots els pacients, independentment de l'estat de mutació ESR1.

Aquestes dades es publiquen en paral·lel a la presentació al congrés a la revista The New England Journal of Medicine.

El càncer de mama més freqüent

El càncer de mama és el segon càncer més comú a tot el món, el primer en dones, amb un diagnòstic estimat de 2,3 milions de pacients el 2022. Aproximadament el 70 % dels tumors de càncer de mama són ER positiu i HER2 negatiu.

L'optimització de la teràpia endocrina ha millorat els resultats mitjançant diferents teràpies dirigides contra el receptor d'estrogen (ER) que impulsa el creixement d'aquests tumors. Els tractaments actuals es basen en moduladors selectius d'ER (SERM), que inhibeixen l'ER; inhibidors de l'aromatasa, que impedeixen la producció d'estrogen a nivell perifèric; i SERD, que antagonitzen i desestabilitzen l'ER, cosa que condueix a la seva inhibició i degradació.

"No obstant això, la majoria dels tumors acabaran desenvolupant resistència a les teràpies endocrines disponibles i comunament adquireixen una mutació al gen que codifica per a l'ER, ESR1" explica la Dra. Cristina Saura, cap de la Unitat de Càncer de Mama de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron, cap del Grup de Càncer de Mama del VHIO i coautora de l'estudi.

“Els tumors amb mutacions a ESR1 presenten un pitjor pronòstic, per la qual cosa calen noves opcions terapèutiques. En aquest sentit, els fàrmacs orals SERD d’última generació poden dirigir-se de manera efectiva a aquestes mutacions de l'ESR1. ÉS per això que s'estan desenvolupant i investigant com a potencial opció terapèutica per a aquestes pacients”.

Fàrmac SERD d'última generació

Imlunestrant és un fàrmac SERD oral, d’última generació. És un antagonista pur d'ER que en proporciona una inhibició contínua, fins i tot en càncer de mama amb mutació ESR1. A l'estudi de fase 1 EMBER, imlunestrant, com a monoteràpia i combinat amb abemaciclib, va demostrar principalment toxicitat de baix grau, farmacocinètica favorable i activitat antitumoral encoratjadora en pacients amb càncer de mama avançat amb ER +/HER2 –

A l'estudi EMBER-3 van participar 874 pacients amb càncer de mama avançat que havien progressat durant la teràpia endocrina adjuvant o en els 12 mesos després de la seva finalització, o després d'una primera línia de tractament en context de malaltia avançada amb un inhibidor de l'aromatasa amb o sense un inhibidor de ciclina

Les pacients es van tractar de forma aleatoritzada amb imlunestrant en monoteràpia, la combinació imlunestrant-abemaciclib o amb la teràpia endocrina estàndard. Al subgrup de pacients que presentaven la mutació d'ESR1, imlunestrant en monoteràpia va augmentar la mitjana de la supervivència lliure de progressió, és a dir el temps que triga a tornar a créixer el tumor des de l'inici del tractament. Aquesta va ser de 5,5 mesos amb imlunestrant davant dels 3,8 amb la teràpia estàndard,
Tot i això, en el total de pacients tractades sense tenir en compte el perfil genòmic, l'imlunestrant només no va mostrar beneficis significatius mentre que la combinació imlunestrant-abemaciclib va presentar una mitjana de supervivència lliure de progressió de 9,4 mesos.

“Aquest nou fàrmac no està encara aprovat per les agències regulatòries per al seu ús a la pràctica clínica” adverteix la Dra. Cristina Saura. “No obstant, aquests resultats obren una finestra d'oportunitat de cara al futur per continuar avançant en el desenvolupament de fàrmacs SERD de nova generació que puguin suposar una nova opció terapèutica per a les pacients amb càncer de mama ER+ HER2 – avançat que progressen a la teràpia endocrina, i fins i tot ser capaços d'optimitzar el tractament segons les característiques genòmiques del tumor” conclou.