Vall d'Hebron desarrolla nuevas terapias basadas en la inmunoterapia para tratar el cáncer de pulmón

En los últimos años, se están produciendo grandes avances en el uso de la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer. En algunos tumores este enfoque ya ha dado grandes resultados, pero en algunas neoplasias no acababa de lograr resultados, como el caso del cáncer de pulmón. El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, ha presentado en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) los resultados de diferentes estudios que avanzan en esta línea. Es el caso del estudio IMpower010, que ha conseguido demostrar que el uso de uno de estos fármacos, el atezolizumab –un anticuerpo monoclonal–, mejora la supervivencia libre de enfermedad en pacientes de cáncer de pulmón resecado en estadio II-IIIA, PD-L1 positivo tras la cirugía y quimioterapia adyuvante. 

Los resultados de este ensayo clínico de fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado se avanzaron en parte en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO) del pasado mes de junio. Ahora se ofrecen nuevos datos ampliados de 1.280 pacientes, relativos al tiempo de recaída y lugares de recidiva, que corroboran su utilidad en el contexto del cáncer de pulmón. La Dra. Enriqueta Felip, jefa del Grupo de Tumores Torácicos y Cáncer de Cabeza y Cuello del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y jefa de la Unidad de Cáncer Torácico y de Cabeza y Cuello del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Vall d’Hebron, y quien fue la investigadora principal del ensayo, ha sido la encargada de presentar estos nuevos resultados en uno de los simposios presidenciales del congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Simultáneamente a esta presentación, también se han publicado los resultados en la revista The Lancet. 

El objetivo del tratamiento adyuvante es reducir el riesgo de recaída y ofrecer la mejor oportunidad de curación. “Es la primera vez que un ensayo de fase III demuestra que el uso de inmunoterapia después de la quimioterapia adyuvante puede ofrecer una opción de tratamiento prometedora que extienda la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecado en estadio II-IIIA, particularmente en personas cuyos tumores expresan PD-L1; esto podría conllevar un cambio en la práctica clínica y una mejora clínicamente significativa para esos pacientes”, comenta la Dra. Enriqueta Felip. 

En los nuevos datos que ahora se han presentado, se ha podido ver que en el grupo de pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 se producían recidivas del tumor en un 29% de los casos, frente al 44,7% del grupo de control. También se observó que la supervivencia libre de enfermedad mejoraba. Esta supervivencia en esos pacientes a los dos años fue del 74,6% frente al 61% del grupo de control. El mayor beneficio con ateolizumab se ha observado en el grupo de pacientes cuyos tumores expresan PDL1 en >50%. Estos resultados son relevantes, ya que abren la puerta a poder desarrollar tratamientos más eficaces para pacientes con este tipo de cáncer en fases más tempranas. “En cambio, donde no hubo diferencias significativas ha sido en los lugares de recidiva, que fueron loco-regionales, es decir, en el pulmón, en un 47% de los casos, y en el sistema nervioso central, en un 11%”,añade la Dra. Enriqueta Felip.

Terapias dirigidas a mutaciones 

La Dra. Enriqueta Felip también ha participado como autora en otro trabajo que se ha presentado en el marco del congreso anual de ESMO y en el que se ha demostrado cómo el tratamiento dirigido sigue avanzando en el tratamiento del cáncer de pulmón. En concreto, en el uso de los denominados conjugado anticuerpo-fármaco, o ADC, por sus siglas en inglés, medicamentos en los que un anticuerpo monoclonal es ligado químicamente a un medicamento para conseguir que este llegue directamente a las células tumorales. 

Trastuzumab-deruxtecan es uno de esos ADC, que ha demostrado una gran eficacia en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo. “Ahora se está evaluando su uso también en pacientes con adenocarcinomas de pulmón que presentan este tipo de mutación en HER2, y se ha visto una actividad muy prometedora”, comenta la Dra. Enriqueta Felip, una de las autoras del ensayo DESTINY-Lung01, que evalúa precisamente el uso de este medicamento en pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de HER2 y cuyos resultados se presentan en ESMO, además de publicarse de forma simultánea en The New England Journal of Medicine. 

Los resultados han mostrado que el fármaco lograba una tasa de respuesta de hasta el 54% en esos pacientes, algo muy significativo, si se tiene en cuenta que esa población carecía en la actualidad de tratamientos aprobados. También se pudo ver que la supervivencia libre de progresión alcanzaba los 8,2 meses y la mediana de supervivencia los 18 meses.

Terapias combinadas para mejorar los resultados 

Un campo que también se está explorando con notables resultados es el de la combinación de diferentes tratamientos con el objetivo de crear sinergias entre ellos que mejoren sus resultados. Se trata de utilizar medicamentos que ya han demostrado su utilidad y ver cómo se puede lograr potenciar sus efectos. Es el caso de durvalumab, un anticuerpo monclonal anti-PDL1 que en estudios anteriores había demostrado que aportaba un beneficio significativo y sostenido, tanto en supervivencia global como en supervivencia libre de progresión tras quimio-radioterapia. 

Ahora, en ESMO, se han presentado datos preliminares de un nuevo estudio de fase 2 aleatorizado, el COAST, que compara el uso de durvalumab en monoterapia o en combinación con agentes novedosos como tratamiento de consolidación en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadios III localmente avanzados, irresecables tras haber completado quimio-radioterapia con intención radical. “Los datos que hemos obtenido sugieren que el uso combinado de durvalumab, tanto con oleclumab como con monalizumab, podría proporcionar un beneficio clínico adicional en esa población de pacientes con cáncer de pulmón”, explica el Dr. Álex Martínez, médico oncólogo del Grupo de Tumores Torácicos y Cáncer de Cabeza y Cuello de VHIO. 

En concreto, se pudo ver que ambas combinaciones aumentaron numéricamente la tasa de respuesta objetiva en comparación con el uso de durvalumab en monoterapia. “A pesar de que la tasa de respuesta objetiva puede proporcionar una medida temprana de actividad clínica, la supervivencia libre de progresión es una medida más significativa del beneficio clínico en los pacientes, tras la quimio-radioterapia. En el estudio, la supervivencia libre de progresión mejoró significativamente con ambas combinaciones, frente a durvalumab en monoterapia, separándose las curvas de manera temprana”, añade el Dr. Álex Martínez, quien señala que, no obstante, estos resultados deben ser evaluados con precaución, dado el pequeño tamaño muestral del estudio, pero que en todo caso se pudo ver que el perfil de seguridad de ambos brazos experimentales de combinación fue en general similar al de durvalumab en monoterapia.