Una terapia triple demuestra importantes beneficios en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico

Tras varias décadas sin avances sustanciales en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico hormonosensible de novo –aquellos que en el momento del diagnóstico ya presentan la enfermedad en estadio metastásico–, en los últimos diez años se ha producido una revolución en su manejo con la adición de diversos tratamientos a la terapia de supresión androgénica, el estándar de tratamiento de estos tumores hasta hace poco. Ahora, por primera vez, se ha probado en estos pacientes una terapia triple sistémica que ha demostrado que es capaz de mejorar tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia general y que promete convertirse en un estándar de atención. Los datos del estudio que avalan esta triple terapia han sido publicados en la revista The Lancet.

En concreto, el consorcio europeo PEACE llevó a cabo un estudio cuyo objetivo era evaluar la eficacia y la seguridad de incorporar la abiraterona, un fármaco inhibidor de la biosíntesis de andrógenos de segunda generación, junto con prednisona al tratamiento combinado de supresión androgénica y docetaxel, un fármaco de quimioterapia. "Este es el primer ensayo que muestra que una terapia sistémica triple mejora los resultados de los pacientes de cáncer de próstata metástasico de novo. Sus hallazgos, combinados con la evidencia de otros estudios, inciden en la idea de que la intensificación temprana del tratamiento es más efectiva que el uso de los tratamientos que se usan secuencialmente cuando la enfermedad se ha vuelto resistente", explica el Dr. Joan Carles, uno de los autores del artículo ahora publicado y jefe del Grupo de Tumores Genitourinarios, del SNC y Sarcoma del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron.

Los datos recabados por el estudio, que ahora se publica en la revista The Lancet, ya habían sido avanzados durante una de las sesiones plenarias del congreso anual de la Sociedad Europa de Oncología Médica (ESMO), celebrado en octubre de 2021. En el estudio participaron 1.173 pacientes que se dividieron en diferentes grupos para buscar cuál era la combinación de nuevas terapias que ofrecía un mejor resultado. 

Mejora de la supervivencia libre de progresión y supervivencia general

Los diferentes tratamientos que se han probado en el estudio no eran novedosos, sino que en estudios previos ya habían demostrado su eficacia en el manejo de los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración como hormonosensible metastásico. Lo que ha supuesto un hecho diferencial ha sido que por primera vez se ha planteado su uso desde el inicio de forma combinada y no secuencialmente, como hasta ahora. "Y la combinación que hemos visto que tiene un mejor resultado es aquella en la que se administra la abiraterona combinada con prednisona junto con la privación de andrógenos y docetaxel. Se pudo observar que el riesgo de progresión de la enfermedad se reducía en un 50% con esta combinación, pasando de 2,05 años de media sin progresión a 4,46, y que el riesgo de mortalidad también bajaba un 25%", recalca el Dr. Joan Carles, que también es jefe de sección y responsable de la Unidad de Genitorurinario, Sistema Nervioso Central, Sarcoma y Tumores de Origen Desconocido del Hospital Universitario Vall d’Hebron, quien destaca como además esto se ha logrado con un incremento de la toxicidad manejable y aceptable.

De esta forma, se ha podido ver como, desde los 36 meses de supervivencia que se conseguían con la deprivación androgénica, se pasaba a los 42 meses al añadir quimioterapia, y a los 53 meses cuando el tratamiento supresor se combinaba con abiraterona. "Ahora, con la triple combinación, esto ha llegado hasta los 60 meses. Una cifra que es muy buena si se tiene en cuenta que, al 85% de los enfermos que progresaban haciéndose resistentes a la castración en el brazo de control, se les administraban fármacos que habían demostrado que incrementaban la supervivencia en esta situación, con lo que es posible que estas cifras hubieran sido todavía superiores en caso de no haber sido así", continúa explicando el Dr. Joan Carles.

Llegada a la práctica clínica

El hecho de que los fármacos usados ya hayan sido aprobados para el tratamiento de la enfermedad también es un punto importante para destacar. "Podrían ser implementados en nuestra práctica clínica de inmediato, ya que son fármacos que por separado están aprobados en esta indicación terapéutica. Los resultados, claramente positivos, son alentadores y deberían favorecer la interacción entre las distintas especialidades para poder beneficiar finalmente a los enfermos con cáncer de próstata metastásico de alto riesgo, sensible a las hormonas", añade el Dr. Joan Carles. 

Una vía para nuevas investigaciones

El estudio llevado a cabo por el consorcio PEACE se ha centrado en los pacientes de cáncer de próstata metastásico de novo, por lo que no está claro si esta triple terapia podría beneficiar a los pacientes metacrónicos, es decir, aquellos en los que aparecen lesiones metastásicas después de un tiempo del diagnóstico de una primera neoplasia. "Como mínimo, los pacientes con una alta carga metastásica que están lo suficientemente en forma para ser tratados con docetaxel deben ser considerados para esta triple terapia sistémica. Es de destacar que la abiraterona está aprobada para el cáncer de próstata metastásico en muchos países y está cerca de convertirse en un medicamento genérico en todo el mundo", añade el Dr. Joan Carles.

Otra de las dudas que falta por resolver es si la combinación de un tratamiento sistémico de primera línea tan intensivo con radioterapia en el tumor primario podría proporcionar beneficios clínicos adicionales para estos pacientes de cáncer de próstata metastásico. "Este próximo análisis se realizará cuando se alcance el número planificado previamente de eventos de supervivencia general y supervivencia libre de progresión en la población de hombres que presentan diseminación metastásica de bajo volumen", finaliza el Dr. Joan Carles.