Un fármaco dirigido contra la proteína MYC demuestra seguridad y actividad antitumoral en su primer ensayo fase I en humanos

Los resultados del primer ensayo clínico en humanos de Omomyc (OMO-103), inhibidor específico del oncogén MYC desarrollado en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología a través de la spin-off Peptomyc, demuestran que el nuevo fármaco es seguro y que presenta una prometedora actividad antitumoral. El estudio que publica hoy la revista Nature Medicine incluye los resultados de este ensayo fase I así como el estudio molecular profundo de Omomyc, y la identificación de potenciales biomarcadores de la actividad del fármaco.

Primer inhibidor de MYC que llega a la clínica

Omomyc es una mini-proteína terapéutica desarrollada gracias al trabajo de más de 20 años de la Dra. Laura Soucek, Profesora ICREA, directora del Programa de Terapias Experimentales, jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO y cofundadora de la spin-off Peptomyc que demostró en la fase preclínica en el laboratorio que esta proteína es capaz de entrar en las células y alcanzar su núcleo, donde se encuentra el oncogén MYC. Una vez en el núcleo, Omomyc inhibe la habilidad de MYC para promover el crecimiento de tumores cancerígenos.

La Dra. Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO, en colaboración con las Unidades de ensayos clínicos en Fase Temprana de START de los hospitales universitarios Fundación Jiménez Díaz y HM CIOCC, ambos en Madrid, iniciaron en 2021 un ensayo clínico de fase I en el que han participado 22 pacientes para comprobar la seguridad de OMO-103 y comprobar si había signos tempranos de control del cáncer.

Los pacientes que participaron en el estudio tenían diferentes tipos de tumores sólidos en estadio metastático avanzado, todos ellos habían sido previamente tratados con entre 2 y 12 líneas de tratamiento y no tenían más opciones terapéuticas.

“El objetivo del estudio era la seguridad del fármaco que resultó ser muy bien tolerado por los pacientes con algún efecto secundario leve como escalofríos o náuseas” explica el Dr. Emiliano Calvo, oncólogo médico en START-HM CIOCC y último firmante del estudio junto a la Dra. Laura Soucek. “Pero desde dosis muy bajas ya observamos beneficios clínicos en los pacientes. En 8 de los 12 pacientes a los que se les realizó un TAC después de 9 semanas de tratamiento observamos una estabilización de la enfermedad en la que se había detenido el crecimiento del tumor”.

La Dra. Elena Garralda, oncóloga médica, directora de la UITM-CaixaResearch del VHIO y primera autora del artículo, junto con la Dra. Marie-Eve Beaulieu, coordinadora científica de Peptomyc, destaca el caso de “un paciente con cáncer de páncreas que permaneció en estudio durante más de seis meses en el que el diámetro del tumor se redujo en un 8%, y que presentó una reducción del 83% en el ADN derivado del tumor que circula en el torrente sanguíneo. En este caso concreto se analizó también la disminución del volumen total de todas las metástasis del paciente con la colaboración del Grupo de Radiómica del VHIO y se comprobó que éste se había reducido en un 49%, un resultado esperanzador para metástasis”.

“También observamos el caso de un paciente con sarcoma, que había respondido muy poco a tratamientos previos, que se mantuvo estable 8 meses en este estudio, y el caso notable de un paciente con un tumor de la glándula salival cuya enfermedad se mantuvo estable durante 26 meses”.

Caracterización molecular y biomarcadores

“Al tratarse de la primera vez que se utiliza este fármaco en humanos, uno de nuestros objetivos era demostrar que efectivamente tiene un efecto sobre su diana MYC así como identificar posibles biomarcadores” explica la Dra. Laura Soucek, autora correspondiente del estudio, que ha coordinado toda la caracterización molecular de la actividad del fármaco junto a la también cofundadora de Peptomyc Marie-Eve Beaulieu.

Los investigadores analizaron las biopsias tumorales disponibles antes y después del tratamiento y confirmaron que la firma transcripcional de MYC estaba modulada por el fármaco, demostrando la actividad de OMO-103 contra su diana, y que existía una correlación directa y específica entre la desactivación de MYC y los beneficios clínicos de los pacientes

El equipo de la Dra. Soucek y Peptomyc también han identificado dos potenciales biomarcadores en sangre que tras su validación podrían ser útiles en el manejo de la enfermedad. Por un lado, han detectado un posible biomarcador de actividad farmacodinámica que aumenta en sangre cuando el paciente tratado con OMO-103 tiene beneficio clínico y que desaparece cuando la enfermedad progresa de nuevo. “Este marcador podría indicarnos con una prueba no invasiva como es la biopsia líquida si el tumor está progresando y tomar las decisiones clínicas adecuadas y rápidas para ese paciente” afirma la Dra. Soucek.

“Y por otro, hemos identificado una firma predictiva que a través de un simple análisis de sangre nos podría ayudar a predecir la probabilidad de que el paciente responda o no al fármaco de manera que podamos seleccionar desde el inicio a los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con OMO-103”.

Un segundo ensayo clínico en marcha

Los resultados del primer ensayo clínico de OMO-103 en humanos han llevado a la puesta en marcha de un segundo ensayo clínico fase Ib actualmente activo que evalúa la actividad del fármaco en combinación con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer de páncreas metastático.

“Nuestro objetivo es seguir investigando la actividad antitumoral de MYC y ser capaces de buscar combinaciones con otros fármacos ya aprobados que nos permitan crear sinergias para ser más eficaces contra diversos tipos de cáncer” afirma la Dra. Laura Soucek.

Esta investigación ha sido posible gracias al apoyo de la Generalitat de Catalunya a través de una beca AGAUR, del Programa de Investigación e Innovación Horizon 2020 de la Unión Europea; del Ministerio de Ciencia e Innovación, y de los fondos Next Generation/PRTR de la Unión Europea