El Dr. Francisco Martínez del VHIO premiado a las XXIV Becas FERO por su proyecto sobre Inmunogenómica computacional

La Fundación FERO ha dado a conocer los dos proyectos ganadores de las XXIV Becas FERO, una de las cuales está esponsorizada, en esta edición, por la Fundació Bosch Aymerich y la otra por la Fundación Ramón Areces, y del V Proyecto FERO-ghd en Cáncer de Mama, esponsorizada por ghd. En esta ocasión, se han repartido 240.000 euros entre los tres investigadores galardonados, para ayudarlos a llevar a cabo sus proyectos. En la edición actual de las becas se plantean avances que permitan mejorar y potenciar la inmunoterapia en el cáncer de pulmón, así como identificar biomarcadores para la resistencia a los inhibidores del punto de control inmunitario y desvelar los mecanismos que explican las metástasis óseas en el cáncer de mama.

La entrega oficial de las Becas FERO se llevó a cabo durante una cena benéfica que se celebró en Barcelona, en el Museo Nacional de Arte de Cataluña (MNAC), el lunes 22 de mayo, a la que asistieron más de 700 personas, contando, además, con la presencia de numerosas empresas, como E&Y, Reveal Genomics, Guardant Health, Fundación Repsol, Holaluz, Henkel, Deloitte, G. Valdecasa & Viola o Asaby, entre muchas otras. La gala contó con el apoyo de Andbank como principal patrocinador. El evento, conducido por la periodista Nuria Roca y liderado por la presidenta de la Fundación FERO, Sol Daurella, contó con la asistencia de destacadas personalidades del ámbito científico y social. “Cada año recibimos proyectos que demuestran el elevado nivel de la investigación en nuestro país, dirigidos por jóvenes investigadores con gran potencial, así como investigadores establecidos con reconocimiento nacional e internacional. Esto nos ilusiona y nos llena de orgullo, y estamos convencidos de que todos estos proyectos nos ayudarán a mejorar el tratamiento del cáncer, y esperamos que tengan pronto un impacto en los pacientes”, comentó Sol Daurella.

En esta edición, las XXIV Becas FERO y el V Proyecto FERO-ghd están dotados cada uno con 80.000 euros, para llevar a cabo su proyecto de investigación traslacional en el transcurso de dos años.

Caracterización del impacto de las alteraciones genéticas de escape inmunológico

El Dr. Francisco Martínez, joven investigador que se ha unido recientemente al Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) como jefe del Grupo de Inmunogenómica Computacional, ha sido el ganador de la otra XXIV Beca FERO, esponsorizada este año por la Fundación Ramón Areces. En este caso su proyecto buscará caracterizar el impacto de las alteraciones genéticas de escape inmunológico en las respuestas a los inhibidores de punto de control inmunológico (ICI, por sus siglas en inglés) en diferentes tipos de cáncer. “La inmunoterapia con inhibidores de punto de control ha revolucionado el tratamiento del cáncer. Sin embargo, es importante identificar biomarcadores que nos ayuden a predecir qué pacientes responderán y cuáles no lo harán a estas terapias. Una de las causas de la resistencia podría ser las alteraciones genéticas de escape inmunológico o GIE específicas del tumor”, comenta el Dr. Martínez, quien añade que identificar estos biomarcadores no solo mejoraría las tasas de respuesta, sino que también reduciría la carga de tratamientos a largo plazo para los pacientes que no mostraran respuestas positivas.

Las alteraciones de GIE proporcionan a los tumores la capacidad de evadir la vigilancia del sistema inmunológico. Sin embargo, no está claro si estas alteraciones también pueden afectar negativamente las respuestas a las terapias con ICI. “Nuestro objetivo es investigar esta relación y para ello utilizaremos una cohorte de más de 600 pacientes con diferentes tipos de cáncer que recibieron tratamiento con ICI y se sometieron a secuenciación de todo el genoma y transcriptoma del tumor antes del inicio del tratamiento”, comenta el Dr. Francisco Martínez, quien explica que, además, el proyecto plantea realizar una identificación genómica sistémica de biomarcadores genómicos de resistencia inicial a ICI más allá de los eventos de GIE bien caracterizados, lo que puede revelar nuevos mecanismos de resistencia inicial para las terapias con ICI en el cáncer.

“Este estudio proporcionará información esencial para el campo de la inmunología del cáncer. Si se identifican biomarcadores de resistencia a las terapias ICI, se podría mejorar la calidad de vida de los pacientes que no responderán a estas terapias y podría ayudar a diseñar nuevas estrategias terapéuticas que mejoren la eficacia de estas terapias”, añade el experto del VHIO.

Aumentar la eficacia de la inhibición de PD-1 en cáncer de pulmón

El Dr. Jon Zugazagoitia, oncólogo del Hospital 12 de Octubre e investigador del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre i+12 de Madrid, ha sido el ganador de la XXIV Beca FERO, esponsorizada por la Fundación Bosch Aymerich. A través de su proyecto, espera poder mejorar las inmunoterapias basadas en la inhibición de PD-1 contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Para ello se centrará en investigar el papel de la proteína OX40L. “A pesar del beneficio sin precedentes logrado en la supervivencia del CPCNP gracias a la inmunoterapia basada en la inhibición de PD-1, aún hay pacientes que no responden adecuadamente a esta terapia. Por eso se están investigando en todo el mundo nuevas estrategias que permitan mejorar la eficacia de estos tratamientos. Nosotros planteamos como una posible vía la entrega de ARN mensajero exógeno de OX40L, ya que creemos que esto podría mejorar la respuesta inmune y aumentar la eficacia de los tratamientos anti-PD-1”, explica el propio Dr. Jon Zugazagoitia.

OX40L es una proteína que actúa como una señal de coestimulación para las células T que atacan el cáncer. Investigaciones previas han servido para demostrar que cuando los niveles de esta proteína son bajos en las células tumorales, los pacientes tienen una menor probabilidad de responder a la inmunoterapia, mientras que los niveles altos son capaces de predecir una supervivencia prolongada tras un primer tratamiento con pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal antiPD-L1. “Por esta razón queremos evaluar si la administración de OX40L exógeno directamente en el tumor podría lograr el aumento de los niveles de esta proteína y de esta forma mejorar la respuesta inmunitaria”, añade el investigador del Hospital 12 de Octubre.

Para ello, el equipo de investigación dirigido por el Dr. Zugazagoitia utilizará muestras de tumor derivadas de pacientes, líneas celulares tanto humanas como de ratón, modelos de ratón inmunocompetentes y tecnologías de células individuales y de resolución espacial. “Gracias a este proyecto esperamos demostrar que esta estrategia puede aumentar la eficacia de la inmunoterapia basada en la inhibición de PD-1 y mejorar la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón que no han respondido adecuadamente a los tratamientos actuales”, continúa explicando.

Identificación de angiocionas que promueven el crecimiento metastásico del cáncer de mama en el hueso

La Dra. Mariona Graupera, investigadora reconocida a escala nacional e internacional del Josep Carreras Leukaemia Research Institute (IJC), ha sido la seleccionada para el V Proyecto FERO-ghd de cáncer de mama. Su objetivo es investigar cuáles son los mecanismos que hay detrás de la propagación del cáncer de mama al hueso, el sitio primario donde se producen las metástasis en este tipo de cáncer, y que se correlaciona con un mal pronóstico. “El cáncer de mama sigue siendo una de las principales causas de muerte en mujeres en todo el mundo. Aunque la tasa de supervivencia en el cáncer localizado es del 98%, esta disminuye hasta el 28% en el caso de metástasis a distancia, especialmente en el hueso”, comenta la Dra. Graupera.

En una investigación previa, su equipo fue capaz de encontrar que el cáncer de mama coloniza y crece en proximidad a los vasos sanguíneos de tipo H, un subtipo altamente especializado de vasos sanguíneos óseos ubicados cerca de la placa de crecimiento. “En nuestro proyecto kineMET, proponemos que las células endoteliales que componen los vasos de tipo H producen y secretan selectivamente angiocinas, un tipo de señales que facilitan el crecimiento metastásico en el hueso”, sigue explicando la Dra. Mariona Graupera, quien añade cómo esperan aprovechar un nuevo modelo de ratón de metástasis ósea en combinación con modelos de ratón transgénicos que les permitan activar los vasos de tipo H para identificar las angiocinas específicas que promueven la salida de la latencia metastásica y el crecimiento en el hueso y demostrar cómo su bloqueo dificultará el crecimiento metastásico.

“Este trabajo es importante porque, aunque el cáncer de mama en sí mismo se puede tratar, la metástasis ósea sigue siendo difícil de abordar. Si se descubren nuevas angiocinas que promuevan el crecimiento de la metástasis, esto podría permitir la predicción de cuándo se produce la salida de la latencia metastásica y proporcionar medios para prevenirla”, añade la experta, quien señala cómo esta investigación podría cambiar el futuro de la atención médica en pacientes con cáncer de mama.

Sobre las becas

En esta edición han sido 63 los proyectos de investigación que se han presentado a esta nueva convocatoria de becas, de los cuales 45 se han presentado para las Becas FERO y 18 para el Proyecto FERO-ghd. Con este ya son quince años de trayectoria, en los que se ha buscado promover el desarrollo de investigación oncológica traslacional en España. A cargo de esta selección de proyectos se encuentra el jurado de las Becas FERO, un grupo de 18 investigadores independientes de referencia en el ámbito de la oncología en España. Están liderados por el Dr. Andrés Cervantes, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario de Valencia y presidente del jurado de las Becas, y en él participan personalidades como el Dr. Josep Tabernero, director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO); el Dr. Akaitz Carracedo, investigador Ikerbasque de CIC bioGUNE; el Dr. Luis Paz Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid, y la Dra. Ana Lluch, coordinadora del Grupo de Investigación de Biología en Cáncer de Mama del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA de Valencia, entre otros.