Una nova opció terapèutica millora la supervivència en pacients amb càncer de pròstata metastàtic

Avui es presenten al congrés sobre tumors genitourinaris de la Societat Americana d'Oncologia Mèdica (ASCO GU), que se celebra aquests dies a San Francisco, els resultats de supervivència global de l'assaig clínic fase 3 TALAPRO-2 que avalua l'eficàcia de la combinació de talazoparib més enzalutamida davant del tractament estàndard d'enzalutamida més placebo en pacients amb càncer de pròstata metastàtic resistent a la castració. Les dades de seguiment a 52,5 mesos demostren que la combinació experimental augmenta en 8,8 mesos la supervivència global mitjana i redueix el risc de mort un 20,4%.

Càncer de pròstata metastàtic

El càncer de pròstata metastàtic resistent a la castració (CPRCm) és un càncer que s'ha estès més enllà de la glàndula prostàtica i ha progressat malgrat el tractament mèdic o quirúrgic per reduir la testosterona. El càncer de pròstata és el tumor més freqüent en homes; s'estima que a Espanya durant el 2025 es diagnosticaran més de 32.000 nous casos.

La majoria es diagnostiquen en estadis inicials, en què les taxes de curació són molt elevades. “Tot i així, la mitjana de supervivència global dels pacients amb càncer de pròstata que es diagnostica en estat avançat és inferior als tres anys, per la qual cosa cal seguir investigant en noves opcions terapèutiques que millorin la supervivència d'aquest grup de pacients”, afirma el doctor Joan Carles, oncòleg mèdic de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron, colíder del Grup de Recerca de Càncer de Pròstata del VHIO i coautor de l'estudi.

Inhibidors de PARP en pacients no seleccionats per presentar alteracions a la reparació de l'ADN

El 30% dels pacients amb càncer de pròstata avançat presenten alteracions en gens relacionats amb la reparació de l'ADN, cosa que els fa més sensibles al tractament amb inhibidors del PARP. "Existia evidència preclínica que suggeria que també els pacients que no presenten aquestes alteracions podrien beneficiar-se dels inhibidors del PARP si els combinem amb teràpia dirigida al receptor d'estrògens" explica el Dr. Carles.

L'assaig clínic de fase III TALAPRO-2 combina en primera línia talazoparib, un inhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), amb l'inhibidor del receptor d'andrògens (ARPi) enzalutamida en pacients càncer de càncer de pròstata metastàtic.

En l'assaig van participar 805 pacients amb càncer de pròstata metastàtic resistent a la castració en què s'analitzaven de forma prospectiva les alteracions moleculars per a un panell de gens reparadors de l'ADN, però aquests resultats no condicionaven la seva participació a l'estudi.

Després de 52,5 mesos de seguiment, en els pacients que havien rebut la combinació experimental es va observar una mitjana de supervivència global de 45,8 mesos davant dels 37 mesos al grup que va rebre el tractament estàndard més placebo.

“Es tracta del primer estudi que demostra que la combinació d'un inhibidor de PARP (PARPi) i un inhibidor del receptor d'andrògens (ARPi) millora clínica i estadísticament la supervivència global en comparació amb el tractament estàndard en pacients amb càncer de pròstata resistent a la castració metastàtic no explicats per alteracions en els gens HRR”, explica el Dr. Joan Carles.

"Aquestes dades ratifiquen l'aprovació d'aquesta combinació per part de de l´Agència Europea del Medicament  (EMA) per convertir-se en el tractament estàndard per a pacients amb càncer de pròstata metastàtic resistents a castració no tributaris de tractament amb quimioteràpia ", conclou.